抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高强度的血管重构

静脉真空 (PAH) 是一种破坏性哮喘，其特征是进行性肺尿道 (PA) 范例，随之而来右心室 (RV) 后负荷减低并最终随之而来丧命。 数 20 年来，PAH 的病人取得了长足的进步，尤其是随着靶向类固醇的应用。然而，现今这些病人限于肺部收缩，分之一在 5% 的 PAH 病变中所起依赖性，并且完全不能再一便是肺部。研究课题表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立从新内膜以也就是说尿道。因此，探索预防SMC便是的从新方法在病人PAH中所不具重要本质。

在该团队之前的研究课题中所，找到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病变和爬虫类的血液中所以及体内高热刺激后养成的心肌细胞中所显着下降，并通过诱发自噬使心脏动态恶化。同样，高热是 PAH 肺部便是的关键触发组态，并且 miR-30a 水平的巨大变化也有可能参与 PASMC 的便是。 本研究课题全面性关注高热后 PAH 病变、PAH 爬虫类模型和 PASMC 中所 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/高热正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 爬虫类中所 miR-30a 的突变和药理学诱发来评量对 PA 和 RV 便是的冲击。 此外，用到 miR-30a 肽的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种从最初 PAH 病人递送策略性。

研究课题内部设计：

研究课题首先找到了PAH病变、PAs和PASMCs高热后miR-30a下降；寂静 miR-30a 需用 Su5416/高热激素模型中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

爬虫类模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/高热激素模型中所的肺部范例；

爬虫类模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以再一 MCT 激素模型中所的肺部便是；同时，敲除 miR-30a 需用 MCT 激素模型中所的 RVSP、RV 肥大和水肿；

本研究课题首次已确定了 miR-30a 在 PAH 中所的依赖性，并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该研究课题掩蔽到 miR-30a 在 PAH 病变的血液中所以及在高热后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 中所的表达减低。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/高热正向和 MCT 正向的 PAH 爬虫类中所，miR-30a 的蛋白质缺失直接再一了 PA 便是并减低了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略性标示出出提高效率，可减小 miR-30a 水平并减轻 PAH 的哮喘蛋白质型，同时诱发 P53 可以部分减小这些有益依赖性。

文中出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.