最新研究！免疫治疗引起的免疫涉及不良反应竟然都有这个特征……

文献短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里面文短文：实体免疫蛋白质需将游离剂外科手术导致的缺失惨案引起的调控性 T 蛋白质的磷酸化第一组角度看

杂志及影响因子：

研究工作意义: 免疫蛋白质需将游离剂（ICI） 是一种靶向免疫蛋白质调控移动式来对抗和外科手术的制剂，它给白血病免疫蛋白质外科手术造成了革命性的变化。尽管获得了巨大的成功，但仍有极其一部分病症再次发生了免疫蛋白质无关的缺失惨案，该研究工作结果断定上皮蛋白质性调控性 T 蛋白质轻程序员是免疫蛋白质外科手术游离的免疫蛋白质无关的缺失惨案的一个特质，这一研究工作促使了对白血病里面免疫蛋白质痉挛的了解，并并能 irAEs 的有效最上层和管理制度；针对这种抗原的 Tregs，也就会造成原先外科手术方法，并为工业发展 irAEs 的气体活检造成期望。

导读

免疫蛋白质需将移动式的断定以及全面性工业发展的针对这些移动式的相应游离剂是过去十年里面外科手术的革命性更是。针对免疫蛋白质需将 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的嘌呤已在药理学外科手术里面获得更是性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病症并没有从这些外科手术里面得益，而且往往有如着胃溃疡蛋白质毒性化学反应，被称为免疫蛋白质无关缺失惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会依赖性外科手术，而且还可能导致危及生命的可能，到目前为止，还无法分析哪些病症会注意到病症，哪些心脏会进行其里面，以及病症有多严轻。前期的研究工作结果证明，基因型易感性、小肠病原体这群人、新抗原交叉谒见都与 irAE 的工业发展有关，但涡轮它们的内在分子机制在极大往往上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调控性 T 蛋白质 （Treg） 的免疫蛋白质游离动态对于延续MS抗性和预防胃溃疡蛋白质化学反应是必不可少的。除了延续MS的免疫蛋白质稳定长时间，Tregs 也可以游离抗免疫蛋白质化学反应进而并能多见于。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，除此以外的证据也断定，可根据微环境里面 Tregs 表达 PD-1 的可能分析病症抗 PD-1 免疫蛋白质外科手术的。因此，有研究者推测，免疫蛋白质需将游离剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以游离体内的 Tregs 再次发生角度看，而这种角度看在 irAEs 的再次发生工业发展里面具有轻要的催生作用。

为了检验上述假设，研究工作人员在 Cancer Immunology Research 期刊出新版了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究工作通过全部都是磷酸化第一组测序归纳，毫无疑问从中期转移性脑瘤病症（在 ICI 外科手术后注意到了 irAEs）的肾脏里面分离出新的 Tregs 再次发生了显著改变，拥有了十分相似的上皮蛋白质、增生和蛋白质内特质，这些异常调高的特质在其他胃溃疡蛋白质哮喘长时间下的 Tregs 上亦有彰显，断定上皮蛋白质性 Tregs 角度看是免疫蛋白质外科手术游离的 irAEs 的一个特质。

视频来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作概要

irAEs 病症外周血 Tregs 的磷酸化第一组轻程序员

首先，研究工作人体从 26 例早就接受了抗 PD-1 外科手术的脑瘤中期病症的肾脏里面分离出新 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了磷酸化第一组学测序归纳，其里面 11 例病症经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

探讨于 Tregs 病理学和免疫蛋白质无关基因，他们鉴定出新了 Mel-irAEs 里面显著高表达磷酸化本的核心特质。这些基因仅限于进行上皮蛋白质和炎症迁移的特异性和特异性酶，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。同的集，涉及激活 Tregs 动态的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或蛋白质内处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 里面显著下调。全面性的移动式硫化物归纳也说明了了 Mel-irAE 第一组具有显著的上皮蛋白质的集表型，仅限于炎症激活、上皮蛋白质化学反应、蛋白质因子诱发、氧化应激化学反应、I 型 IFN 频率移动式和 IFNg 频率移动式等。这些数据归纳结果并能促使对中期脑瘤病症里面 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层次角度看的了解。

视频来源：Cancer Immunol. Res.

胃溃疡蛋白质性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 具有协同的上皮蛋白质和蛋白质内特质

尽管 irAEs 有广泛的药理学特质，但目前尚不清楚它们在多大往往上与自发胃溃疡蛋白质性综合征有协同的病因特质。为此，他们对来自生活品质形态和胃溃疡蛋白质病病症的外周血 Tregs 来进行了磷酸化第一组测序归纳。结果断定，与来自生活品质形态的 Tregs 相比，胃溃疡蛋白质哮喘长时间下的 Tregs 说明了出新一种冻结遏制的磷酸化第一组特质，仅限于进行 IFNγ 频率外周、炎症活化、自噬、增生诱发、以及蛋白质内处理过程的调控等移动式之外说明了出新显著调高。因此，胃溃疡蛋白质性哮喘病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个协同的磷酸化第一组特质，即上皮蛋白质、增生和蛋白质内等移动式的显著硫化物。

在不同类型的白血病里面，irAE-Tregs 的磷酸化第一组特质是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的上皮蛋白质性轻程序员确实只针对在抗 PD -1 免疫蛋白质外科手术后注意到了 irAEs 的脑瘤病症，研究工作人员对抗 PD -1 免疫蛋白质外科手术后注意到或没有注意到 irAEs 的肾、肝脏、膀胱和非小蛋白质肺癌病症的 Tregs 来进行了磷酸化第一组测序归纳。同的集的，与对照第一组相比，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦说明了出新炎症活化、蛋白质因子转换成、免疫蛋白质效应处理过程和应激化学反应等移动式的硫化物，这断定这种奇特的促炎磷酸化第一组谱与原发性哮喘关联不大。

视频来源：Cancer Immunol. Res.

最终，他们还非常归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、胃溃疡蛋白质哮喘第一组和生活品质 Tregs 的基因表达，对三种哮喘的基因集来进行非常，鉴定出新 93 个共享的差异基因，其里面包含 19 个进行 Tregs 免疫蛋白质无关处理过程和上皮蛋白质化学反应调控的核心特质基因，仅限于 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式归纳断定，这 93 个共享的差异基因主要进行上皮蛋白质处理过程，其里面 IFNg 内源性的化学反应、免疫蛋白质激活和应激化学反应高度硫化物。

结语

综上所述，该研究工作通过磷酸化第一组测序归纳，描述了白血病病症在接受了抗 PD -1 免疫蛋白质外科手术并工业发展为 irAEs 后 Tregs 倾向的上皮蛋白质特点，这在不同白血病类型的病症里面长期存在；此外，来自 irAEs 形态的 Tregs 也说明了出新了蛋白质内角度看，这与在胃溃疡蛋白质性哮喘形态里面观察到的 Tregs 动态障碍密切无关。

这一研究工作促使了对白血病里面免疫蛋白质痉挛的了解，并并能 irAEs 的有效最上层和管理制度，也就是说，针对这种抗原的 Tregs，就会造成原先外科手术方法，并为工业发展 irAEs 的气体活检造成期望。

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编辑： 朱颖